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CARES-310 研究主论文荣登《柳叶刀》是其创刊 200 年来，肿瘤学领域由中国学者主导的国际多中心临床研究首次登上主刊，这是该校新一轮 " 双一流 " 建设的重大科研突破。
原发性肝癌是全世界范围内常见的恶性肿瘤，为全球第 6 位高发肿瘤，死亡率高居第 3，我国更是肝癌高发国家，发病和病死人数约占全球的 50%，治疗棘手、预后恶劣。该研究致力于我国自主创新研发药物 " 双艾 " 卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）联合阿帕替尼（艾坦），一线治疗晚期不可切除肝细胞癌的 III 期临床研究（CARES-310 研究）。阿帕替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2 的 ATP 结合位点，阻断下游信号转导，强力抑制肿瘤血管的生成；而卡瑞利珠单抗是一种具有强效抗肿瘤活性、良好安全性和耐受性的 PD-1 单抗，结构独特，具有高亲和力和高受体占有率。从药物作用机制上看，卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联合使用达到了协同增效。通过临床 I 期和 II 期研究，充分探索了阿帕替尼在不同瘤种与卡瑞利珠联合使用剂量及其安全性，确定采用阿帕替尼 250mg 低剂量联合卡瑞利珠单抗标准剂量，用于治疗晚期肝细胞癌，可以实现 "1+1＞2" 的疗效。研究共纳入 543 例患者，均为既往未接受过系统治疗的 BCLC 分期 B/C 期、ECOG 或 PS 评分 0/1、Child-Pugh 分级 A 级、至少有一个可测量的病灶的不可切除或转移性肝细胞癌患者。研究设立了无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）双主要研究终点。结果显示：相较于索拉非尼对照组组，试药组（" 双艾 " 组合）一线治疗晚期肝细胞癌实现了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点的阳性，且在不同亚组中具有完全一致的获益。进一步的亚组分析显示，亚洲或非亚洲人群、不同甲胎蛋白水平人群、BCLC B 期或 C 期、有无肝外转移或大血管侵犯和既往局部治疗情况等关键亚组，均可从 " 双艾 " 组合中取得显著的生存获益。
" 双艾 "（艾瑞卡、艾坦）治疗方案（CARES-310 研究）于 2023 年 1 月 31 日正式获得 NMPA 的批准，用于晚期肝细胞癌的一线治疗，它是迄今唯一获得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双终点阳性的免疫检查点抑制剂联合小分子 TKI 类药物一线治疗晚期肝癌的大型研究，开启了晚期肝癌一线治疗新格局。
主要终点无进展生存期 PFS 和总生存期 OS（期中分析）CARES-310 研究由秦叔逵教授牵头，组织全球 13 个国家和地区的 95 家肿瘤中心、200 多位知名临床专家精诚合作、共同完成，堪称中国 " 智 " 造的研究范例，充分体现了中国专家学者对于大型全球多中心临床研究的强大把控能力，反映了中国肝癌临床研究整体水平的进步提升。
https://doi.org/10.1016/S0140-6736 ( 23 ) 00961-3
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